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基因编辑工具SpCas9变体作用机制揭示
  • 作者:衣晓峰 朱…    文章来源:科技日报    点击数:    更新时间:2/17/2019
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    记者从哈尔滨工业大学获悉,该校生命学院教授黄志伟课题组完成的一项课题《高保真SpCas9变体的结构基础》,日前发表在最新一期国际期刊《细胞研究》上。该成果不仅首次揭示了高保真的Cas9基因编辑系统的分子机制,而且为改造SpCas9以及其他Cas核酸内切酶,使之成为更高效、更特异的基因编辑工具夯实了关键结构基础,具有指导改造新型基因编辑系统的应用价值,有望治疗遗传性疾病和疑难病。

      CRISPR-Cas9系统作为最广泛使用的基因编辑工具被应用于生物、医学等领域,可以对基因进行编辑。目前,通过全球基因编辑领域科学家的努力,还在Cas9基础上产生了高保真的SpCas9突变体,这些突变体都能成为更高效、更便捷的基因编辑工具和系统。但脱靶效应成了这一高效基因编辑工具的最大伤害,会带来意想不到的突变,让人类难以精确调控基因编辑工具在什么时间、什么位置进行编辑。

      上述研究一方面通过结构生物学手段阐述了SpCas9变体识别底物的高兼容性和高保真性的分子机制;另一方面合理设计了更多的突变体,以进一步提升底物的兼容能力与保真性。

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